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                                                                                  联众赌场开户: 最"毒"乳腺癌靶点有望被找到

                                                                                  2019-03-10 06:40

                                                                                  最"毒"乳腺癌靶点有望被找到

                                                                                  中青在线上海电(中国青年报·中青在线记者王烨捷)3月8日,由复旦大学附属肿瘤医院4支专家团队历时5年联合攻关,绘制出了全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱,并提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”,这意味着既往缺乏有效疗法的三阴性乳腺癌有望成为分类而治的“上海策略”。该项重要研究成果已3月8日凌晨在肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》(《癌细胞》)发表,影响因子高达22分。

                                                                                  复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌多学科综合诊治团队随访2008年~2016年初治的2万余例患者生存率数据显示,乳腺癌患者5年总体生存率达到93.59%,部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。

                                                                                  三阴性乳腺癌是学界公认的最难治且最“毒”的乳腺癌。项目主要研究者、复旦大学附属肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任、复旦大学肿瘤研究所所长邵志敏介绍,“三阴性乳腺癌”的亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性,与其他三种乳腺癌亚型相比,三阴性乳腺癌只能依靠化疗,并且治疗效果不佳,这是乳腺癌学界的一道世界性难题。

                                                                                  据悉,抗癌药物要发挥作用,必须先在肿瘤上找到作用的‘靶子’,这个‘靶子’就是我们通常所说的药物靶点,不同肿瘤类型的药物靶点往往有较大区别。“缺乏特定的治疗靶点”是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。

                                                                                  邵志敏说,目前,三阴性乳腺癌治疗以化疗为主,但即便如此,相当一部分患者还是承受了化疗的毒副作用带来的痛苦,且因“盲目”化疗容易产生耐药而无效,3年后的复发率也将达到40%~50%;而一旦发生远处转移则几乎不可治愈。

                                                                                  越来越多的研究表明,三阴性乳腺癌可能并不是单一的类型。此前,邵志敏教授团队针对不同疗效的三阴性乳腺癌开展过一项研究,即将不同预后的三阴性乳腺癌进行区分,进而提供不同的诊治策略:预后差的三阴性乳腺癌,可以采用靶向治疗联合化疗的策略,以改善治疗效果。在此基础上,研究团队也进一步思考,是否可以通过高通量基因芯片和测序技术,对基因和蛋白加强理解,绘制出三阴性乳腺癌的基因图谱,或将有利于发现更多三阴性乳腺癌患者的特异靶点,进而使针对三阴性乳腺癌的精准靶向治疗成为可能。

                                                                                  循着这个思路,邵志敏教授团队,复旦大学肿瘤医院精准肿瘤中心执行主任、上海科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队,复旦大学生命科学学院与复旦大学附属肿瘤医院石乐明教授团队,中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队,对465例三阴性乳腺癌标本展开研究,绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

                                                                                  通过对庞大基因数据的分析,研究团队证实三阴性乳腺癌的确不是传统认识中的单一类型——三阴性乳腺癌不仅拥有自己的“家族”,家族中有不同的亚型,且不同亚型之间可能存在生存差异、对不同治疗方案敏感性不同。

                                                                                  最“毒”的乳腺癌有哪些亚型?此前,在国际上所有的三阴性乳腺癌研究课题中都没有给出明确的答案。在本项研究中,团队通过大量数据的比对分析,具有一些共同特征的三阴性乳腺癌亚型逐渐明晰。根据这些亚型表面蛋白的不同特征,研究团队将三阴性乳腺癌分类,并命名为4个不同的亚型:免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。这也是国际上首次基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准,这为寻找到三阴性乳腺癌的靶点指明了新的方向。

                                                                                  研究者还根据三阴性乳腺癌的不同亚型进一步分析,找到了不同亚型独特的基因位点。

                                                                                  据悉,邵志敏团队根据前期实验结果发明了临床实用的三阴性乳腺癌分子分型方法,结合乳腺外科正在大力推行的精准医学基因检测,可为每一位患者进行精确的分子分型并鉴定药物靶点,从而有望在临床中实现精准治疗。复旦大学附属肿瘤医院开展了针对难治性三阴性乳腺癌的精准治疗的临床研究——FUTURE研究,该项目获得伦理委员会的批准立项,试图在三阴性乳腺癌中根据患者各自不同靶点精准地分成七个不同的靶向臂。

                                                                                  邵志敏介绍,根据基础研究数据,团队还提出了“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。针对这些特殊基因突变研究,结合临床试验,就有机会更早实现临床转化,更快开发出针对不同三阴性乳腺癌靶点的药物,让患者尽早获得精准且能明显提升疗效的治疗方案。

                                                                                  此次项研究还同时首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变:例如PIK3CA基因突变,在我国三阴性乳腺癌患者人群中的比例要显著高于美国的数据。